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意外之喜?近50种非癌症药物可杀死癌细胞 很多药物机制人们第一次知道

分类:行业新闻 作者: 来源: 发布:2020-01-24 07:41
  

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依据麻省理工学院布罗德研讨所(Broad Institute of MIT)、哈佛大学(Harvard)和达纳-法伯癌症研讨所(Dana-Farber cancer Institute)科学家的一项研讨,用于医治糖尿病、炎症、酒精中毒,乃至是医治狗类关节炎的药物,也能够杀死试验室中的癌细胞。

研讨人员体系地剖析了数千种已开发的药物化合物,发现了近50种此前未被发现的抗癌活性物质。

这一惊人的发现也提醒了新的药物机制和靶点,为加快开发新的抗癌药物或从头运用现有药物医治癌症供给了或许。

“咱们原以为,即便只发现一个化合物具有抗癌特性也算走运的,但咱们很惊讶地发现许多,”Todd Golub说,他是布罗德癌症研讨中心的首席科学官和主任,达纳癌症遗传学研讨员,哈佛医学院小儿科教授。

这项新研讨宣布在《天然·癌症》期刊上。

这是布罗德药物再运用中心迄今为止运用的最大研讨,该中心现在包含6000多种现有药物和化合物,这些药物或已取得FDA同意,或已在临床试验中被证明是安全的(在研讨时,该中心包含4518种药物)。

这项研讨也标志着研讨人员初次对大部分非癌症药物的抗癌才能进行了全面挑选。

历史上,科学家们偶尔发现了一些现有药物的新用处,比方发现了阿司匹林对心血管的优点。

该研讨的榜首作者史蒂文·科塞洛(Steven Corsello)说:“咱们创建了再运用中心,让研讨人员能够以更稳重的办法做出这些意外发现。”科塞洛是达纳-法伯研讨所(Dana-Farber)的肿瘤学家,也是戈卢布试验室(Golub lab)的成员,也是药物再运用中心的创始人。

研讨人员对来自布罗德癌症细胞系百科全书(CCLE)的578个人类癌细胞系进行了一切化合物的测验。

研讨人员运用一种被称为“PRISM”的分子条形码办法,这种办法是在Golub试验室开发出来的,他们用DNA条形码符号每个细胞系,这样就能够在每个培养皿中聚集多个细胞系,然后更快地进行更大规划的试验。

然后,研讨小组将每一组编码过条形码的细胞暴露在一个来自“再运用图书馆”的单一化合物中,并测量了癌细胞的存活率。

他们发现了近50种非癌症药物——包含那些开始开发用于下降胆固醇或削减炎症的药物——它们杀死了一些癌细胞,而不影响其他细胞。

一些化合物以意想不到的办法杀死了癌细胞。

Corsello说:“大多数现有的抗癌药物都是经过阻断蛋白质来起作用的,但咱们发现化合物也能够经过其他机制起作用。”

他和他的搭档发现的40多种药物中的一些好像不是经过按捺一种蛋白质,而是经过激活一种蛋白质或安稳蛋白质与蛋白质的相互作用来起作用。

例如,研讨小组发现,近12种非肿瘤性药物经过安稳PDE3A和另一种SLFN12蛋白之间的相互作用,杀死了表达PDE3A蛋白的癌细胞。

Corsello说,与传统的非细胞根底的高通量挑选办法比较,运用该研讨的细胞根底办法更简单发现这些意想不到的药物机制。

在这项研讨中,大多数杀死癌细胞的非肿瘤学药物都是经过与一个此前未被辨认的分子靶点相互作用来完成的。

例如,抗炎药物tepoxalin开始用于人类,但被同意用于医治狗的骨关节炎,它经过击中细胞中一个不知道的方针杀死癌细胞,而细胞中过量表达的蛋白质MDR1通常会导致对化疗药物的耐药性。

研讨人员也能够经过调查细胞系的基因特性(如骤变和甲基化水平)猜测某些药物是否会杀死每一个细胞系。

这表明这些特性或许有一天被用作生物符号来辨认患者最有或许获益于某些药物。

Corsello说:“基因组特征给了咱们一些关于药物怎么起作用的开始假定,然后咱们能够带回试验室进行研讨。”

“咱们对这些药物怎么杀死癌细胞的了解,为咱们开发新疗法供给了一个起点。”

研讨人员期望能在更多的癌细胞系中研讨这些可从头运用的化合物,并培育出更多已在人体中测验过的化合物。

原文出处:

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200120113130.htm

Dozens of non-oncology drugs can kill cancer cells

作者:Broad Institute of MIT and Harvard

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